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蘇州必博彩票平台董文飛課題組在癌症光動力磁熱協同治療結合免疫治療的研究上取得進展
發表日期: 2019-10-31 作者: 常智敏
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  癌細胞的轉移擴散對患者而言往往是災難性的,常常導致患者的死亡。光動力治療(PDT)是一種新型的癌症治療模式,在各類癌症微創治療中展現了良好的效果。PDT治療腫瘤的基本原理是系統或局部給予的光敏劑在各組織中的半衰期不同,一段時間後腫瘤組織中光敏劑濃度明顯高于正常組織,形成光敏劑在腫瘤組織的選擇性滯留。在特定波長激發光的作用下,同時在分子氧存在的情況下,産生單線態氧(singlet oxygen)及其它活性氧類物質(reactive oxygenspeciesROS),導致腫瘤細胞壞死和凋亡。然而,由于激光無法穿透腫瘤病竈中心以及腫瘤內部乏氧的限制,光動力治療不能完全地消滅癌細胞。

  近些年來,熱療已發展成爲癌症治療的一種替代或輔助療法。熱療不僅能夠促使癌細胞的消融,還可以誘導局部血管損傷,增加腫瘤組織的血液灌注,進而改善腫瘤內部的乏氧狀態。因此,熱療和光動力治療的結合可能會引起協同的抗腫瘤反應。雖然光動力治療與熱療具有毒副作用小等優點,但因爲選擇性差,僅能作爲癌症局部治療的手段,不能産生全身系統的抗腫瘤反應,因而這種聯合治療方法無法有效地抑制癌症的轉移。 

  免疫檢查點阻斷療法是一種通過激活腫瘤特異性免疫T細胞來對抗癌症轉移的臨床治療方式,但由于免疫反應激活效率的低下,使得該種療法在轉移性腫瘤的治療中表現並不理想。 

  有研究表明,光動力治療以及熱療可以引發腫瘤的免疫原性細胞死亡,誘導增強腫瘤特異性T細胞的分化和浸潤,因此可以産生強健的抗腫瘤免疫反應。考慮到這些發現,科研人員認爲聯合光動力治療和熱療不僅能夠對腫瘤的原發竈産生協同的治療作用,還能夠提高免疫檢查點阻斷療法的效率,增強全身系統的抗腫瘤免疫應答,進而對轉移竈的腫瘤起到有效的抑制作用。 

  爲了實現這個綜合治療的策略,中科院蘇州必博彩票平台董文飛課題組近期開發了一種Janus型磁介孔二氧化矽納米載藥系統。該納米載藥系統由四氧化三鐵磁球和二硫鍵僑聯的介孔二氧化矽棒兩部分組成。磁球功能單元具有極好的超順磁性,可用于磁靶向增強的磁熱治療。介孔二氧化矽棒功能單元可高效率地負載光敏劑Ce6,並在腫瘤微環境下降解,進而實現了Ce6的氧化還原/pH雙響應性釋放,提高了光動力治療的效率並降低其毒副作用。同時,腫瘤細胞膜被包覆在了該納米粒子表面,延長了其血液循環時間並提高了其對腫瘤組織的靶向作用。更重要的是,這種非對稱結構的納米粒子,具有各個功能單元互不幹擾的特點,因此,實現了高效的光動力磁熱協同抗腫瘤作用並産生腫瘤特異性免疫反應。當與免疫檢查點阻斷劑細胞毒性T細胞抗原-4抗體聯合使用後,産生了更強的全身系統性的抗腫瘤免疫反應。因此,不僅原發竈的腫瘤體積進一步減少,轉移竈的腫瘤組織也得到了有效的抑制。 

  綜上所述,董文飛團隊證明了這種綜合治療策略可以結合光動力治療、磁熱治療和免疫檢查點阻斷治療,既能消除腫瘤組織、又能抑制癌細胞轉移抑制,並爲實現這種綜合治療策略,提供了一種高效安全的納米藥劑。 

  該工作發表在Advanced Science(影響因子15.804)上。 

  論文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.201901690 

   1 advanced science封面(未排版) 

   2 制備細胞包裹的仿生可降解Janus型磁介孔二氧化矽納米載藥系統用于乳腺癌的光動力磁熱協同治療聯合免疫檢查點阻斷治療 

   3 Janus 納米載藥系統的的腫瘤治療效果。(a)給藥時間,(b)腫瘤照片,(c)腫瘤重量,(d)腫瘤生長曲線,(e) 肺轉移腫瘤的個數(f)照片。在聯合光動力治療、磁熱治療和免疫檢查點阻斷治療9天後,收集血清和原發腫瘤組織,分析(g)轉移瘤組織中CD8+T細胞/CD4+T細胞比值、(h) CTL含量和 (i) Treg含量。 

 

外媒鏈接:https://news.livedoor.com/article/detail/17408928/?from=singlemessage

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